Aos dezesseis anos, entrou no noviciado da Ordem dos Frades Menores Capuchinhos, da cidadezinha de Morcone, onde vestiu o hábito dos franciscanos e tomou o nome de frei Pio. Foi ordenado padre em 1910, no Convento de Benevento.
Em 22 de setembro de 1968, Padre Pio celebrou a sua última Missa e há vídeos desta celebração. Nas cenas, pode-se ver que o sacerdote estava bem debilitado naquela ocasião e, por um momento, quase vai ao chão e devido a fragilidade do seu corpo precisou celebra sentado.
Durante muitos anos, experimentou os sofrimentos da alma, em razão de sua enfermidade e, ao longo de vários anos, suportou com serenidade as dores das suas chagas. Faleceu na noite de 23 de setembro de 1968, aos oitenta e um anos de idade, pronunciando as palavras "Jesus, Maria" e com um rosário nas mãos.
Padre Pio foi beatificado no dia 2 de maio de 1999 pelo Papa João Paulo II e canonizado pelo mesmo Pontífice no dia 16 de junho de 2002. O corpo do santo está exposto em um relicário no Santuário de San Giovanni Rotondo. Milhares de fiéis peregrinam ao local.
Oração
Ó Deus, que enriquecestes São Pio de Pietrelcina com o espírito de verdade e amor para apascentar o vosso povo, concedei-nos, celebrando sua festa, seguir sempre mais o seu exemplo, sustentados por sua intercessão. Por nosso Senhor Jesus Cristo, vosso Filho, na unidade do Espírito Santo.